2019年10月31日《Nucleic Acids Research》（IF 11.147）在线发表了beat365在线唯一官网登录张岩教授课题组的新成果《SEA version 3.0：a comprehensive extension and update of the Super-Enhancer》。超级增强子（Super-enhancer，SE）是基因组中大量增强子富集的转录调控区域，能够大幅度地激活基因的表达，且具有较高的组织特异性，在发育、肿瘤等过程中均扮演着重要的角色。为了推动超级增强子相关研究的进展和深入，课题组开发了最新版本的超级增强子数据库SEAv.3.0（http://sea.edbc.org），集超级增强子查询，下载，可视化，分析于一体的综合平台，提供标准查询、基因组浏览器、个性化分析工具和SEs数据下载。数据库存储了11个物种164,545个超级增强子（人，小鼠，果蝇，线虫，斑马鱼，鸡，黑猩猩，恒河猴，绵羊，非洲爪蟾和棘背鱼）以及3,361,785个典型增强子。同时提供超级增强子区域的染色质相互作用、SNPs、转录因子结合位点和SpCas9靶位点的信息。嵌入基于香农熵的工

8月28日，生命学院黄志伟课题组在《自然》（Nature）上在线发表了题为《人T细胞受体-共受体复合物组装的结构基础》（Structural basis of assembly of the human TCR-CD3 complex）的研究文章（Article）。该研究首次解析了人T细胞受体-共受体（TCR-CD3）复合物（包含全部8个亚基）的高分辨率冷冻电镜结构，通过对结构分析，揭示了TCR和CD3亚基在膜外侧以及膜内识别、组装成功能复合物的分子机制，从而回答了免疫领域关于T细胞受体结构的基础科学问题，而且对解析T细胞活化的分子机制具有重要的科学意义，同时也为开发基于T细胞受体的免疫疗法提供关键结构基础。T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞，在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。T细胞免疫反应包括由TCR首先识别抗原呈递细胞（APC）上结合了抗原肽的MHC复合物（pMHC），然后TCR通过其结合的共受体（CD3）将抗原信号传递到CD3的ζ亚基的胞内ITAM区域，进而启动T细胞内级联免疫信号通路杀死病原感染细胞或肿瘤细胞。大多数成熟T细胞(约95%)的TCR由通过二硫键

4月1日，黄志伟教授课题组研究发现了新型Anti-CRISPR蛋白，并揭示其抑制type V型Cas12a活性的新机制。该项成果以《Anti-CRISPR蛋白通过乙酰化修饰type V型Cas12a使之失活》（An anti-CRISPR protein disables type VCas12a by acetylation）为题发表在《自然结构和分子生物学》（Nature Structural Molecular Biology）杂志上，同时该杂志的News Views栏目作为研究亮点对该成果进行了专题报道，见链接：https://www.nature.com/articles/s41594-019-0210-5。CRISPR-Cas适应性免疫系统为细菌和古细菌对抗噬菌体和质粒入侵提供了核酸序列特异性的防御机制。CRISPR-Cas系统分为6个亚型，其中II型Cas9和V 型Cas12a（Cpf1）系统被广泛应用于基因组编辑和多种多样的生物技术应用。在噬菌体感染细菌过程中，细菌的Cas效应蛋白Cas9或Cas12a在RNA指导下通过PAM-interacting （PI）结构域

近日，生命学院黄志伟教授课题组通过冷冻电镜和生化研究手段揭示了III型CRISPR-Cas系统的Csm复合体的近原子分辨率的结构以及其通过DNA和RNA核酸酶活性分别剪切RNA、DNA底物的分子机制。研究成果以“通过冷冻电镜和生化实验揭示三型CRISPR-Cas系统Csm复合物的DNase和RNase酶活性偶联机制”（CouplingofssRNAcleavagewithDNaseactivityintypeIII-ACRISPR-Csmrevealedbycryo-EMandbiochemistry）为题，于2月27日发表在《细胞研究》（CellResearch）杂志上。CRISPR/Cas系统是细菌和古细菌抵御外源入侵的一种适应性免疫机制。该系统通过剪切噬菌体的DNA或RNA从而防御噬菌体的入侵。III型CRISPR-Cas系统分为III-A亚型和III-B亚型，III-A亚型称为Csm效应复合物，III-B亚型称为Cmr效应复合物，III-A亚型Csm复合物由5个Cas蛋白（Cas10、Csm2-5）和crRNA组成。为认识III-A亚型CRISPR/Cas系统降解单链DNA和R

近日，生命学院黄志伟教授课题组通过结构生物学和生化研究手段揭示了SpCas9变体（xCas93.7）识别底物的兼容性和高保真性的分子机制。该研究成果以《高保真SpCas9变体的结构基础》（《StructuralinsightsintoahighfidelityvariantofSpCas9》）为题发表在《细胞研究》（CellResearch）杂志上。CRISPR-Cas系统是细菌编码的用以防御噬菌体的适应性免疫系统。该系统通过RNA引导的效应蛋白剪切病毒的DNA或者RNA从而抵抗噬菌体（病毒）的感染，其中来自化脓性链球菌(SpCas9）与sgRNA组合具备在细胞或生物体内进行高效、便捷“编辑”目的基因的能力，所以近些年来CRISPR-Cas9系统及其衍生技术被迅速地应用于基因编辑。虽然，CRISPR-Cas9系统作为最广泛使用的的基因编辑工具被应用于生物、医学、农业领域的基因编辑，但该系统带来的脱靶效应和对识别底物PAM的限制一直是亟待解决的问题。目前通过对SpCas9蛋白的筛选，产生了高保真的SpCas9突变体，比如xCas93.7(A262T、R324L、S409I、E480K、E

各位老师：为强化科研特色和优势，推动beat365官网科研工作主动对接国家重大战略任务和重大科技计划，突出关键共性技术、前沿引领技术、现代工程技术、颠覆性技术创新，为建设科技强国、质量强国、航天强国、网络强国、交通强国、数字中国、智慧社会提供有力支撑，现启动beat365在线唯一官网登录重大科研项目培育计划申报工作，具体通知如下：一、项目类别1、国家重大项目培育类国家重大项目培育类主要面向民口的各类国家重大科技计划、重大科研项目等。2、国防重大项目培育类国防重大项目培育类主要面向军口的各类国防重大科技计划、重大科研项目等。3、基础研究重大项目培育类基础研究重大项目培育类主要面向基础研究领域的重大或重点项目等。（二）申报要求1、申报项目应面向国际学术前沿、国家重大需求和国民经济建设，重点围绕国家部委组织实施的重大科技计划，在航空航天、新一代信息技术、新能源、新材料、智能制造、生物医药、节能环保、智慧农业等领域有重大创新。2、重点支持具有前沿引领、颠覆性的重大创新思想、国防科技和国家经济发展中亟待解决的重大科学问题、国防科技和国家经济发展中亟待攻克的重大关键共性技术、系统级集成创新类重大任务。3、项目按年度实施，实施周

神经退行性疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森、老年痴呆等均是由于神经元结构以及功能的逐渐丧失抑或死亡造成的。同时许多神经退行性疾病也是老龄化疾病，随着老龄化社会的到来，患病人数逐年增加，目前尚未有较好的治疗手段，故将会给社会带来沉重的负担。干细胞具有自我更新和分化为多种细胞的潜能为治疗神经损伤性疾病提供了新的治疗方案。然而干细胞移植面临着成活率和有效分化率低的题。对干细胞移植存在的移植成活率和有效分化率低两大难题beat365在线唯一官网登录田维明教授课题组设计了双层智能水凝胶系统，内层水凝胶通过接枝RGD以及模拟移植干细胞的力学微环境在移植后的炎症高发期不仅可以阻挡炎症因子的侵入而且可以促进移植的干细胞的增殖，在干细胞增殖的同时，其分泌的MMP可以通过切割接枝在内层特定量的MMP多肽来降解内层水凝胶，通过调节接枝MMP多肽的量，来躲避炎症高发期的损害，同时为了解决有效分化率低，我们将Cripto-1单克隆抗体接枝到外层水凝胶上，并证实Cripto-1抗体的封闭能促进神经干细胞向多巴胺能神经元的定向分化。另外，该系统可以根据移植干细胞的不同以及临床需要调整，简单易行，为干细胞治疗神经退行性疾病提供了

beat365官网李钰教授团队在MARVELD1调控胎盘发育方面的研究取得新进展，相关研究成果《ThedepletionofMARVELD1leadstomurineplacentaaccretaviaintegrinβ4-dependenttrophoblastcellinvasion》于2018年3月发表在《JournalofCellularPhysiology》（IF：4.08）杂志。文章第一作者青年教师陈玥、硕士研究生张辉，通讯作者李钰教授。胎盘起源于滋养外胚层，是维持正常妊娠的重要器官。在胎盘发育过程中，滋养层细胞发生有序的分化侵袭（类似上皮间质转化过程），以保证胎儿与母亲的正确“连接”。该研究发现MARVELD1敲除鼠单窝产仔数较野生鼠显著降低，且孕鼠存在胎盘无法分离娩出的难产表型，进一步通过体内及体外模型证实MARVELD1调控ITGB4的表达以控制胎盘滋养层细胞的侵袭能力。MARVELD1的敲除，使得ITGB4的表达下降，导致胎盘滋养层细胞过度侵袭，致使胎盘植入表型出现。该研究在深层次上解析了新蛋白分子MARVELD1对于细胞基本生物学属性的影响机制，在完善人们对于MARVELD1基