2022年3月10日，黄志伟教授课题组以“胆固醇通过直接限制TCR-CD3核心通道的构象变化抑制T细胞受体激活”为题，在《分子细胞》（Molecular Cell）上发表研究论文，该研究揭示了胆固醇抑制T细胞受体活性的分子机制。

近日，胡颖教授研究团队在肺腺癌转移调控机制方面取得重要进展。相关内容以研究论文的形式发表于《分子治疗》（Molecular Therapy），论文题目为《长非编码RNA HITT抑制肺腺癌转移通过抑制Rab5介导的内吞作用》(LncRNA HITTinhibits metastasis by attenuating Rab5-mediated endocytosisin lung adenocarcinoma)。 癌症转移是导致癌症患者死亡的重要原因，由于转移机制的复杂，目前，通过靶向癌症转移治疗癌症的效果并不理想，因此，明确癌症转移的分子机制是为治疗癌症提供重要靶点。小G蛋白Rab5介导的细胞内吞对于细胞摄入脂膜受体和胞外物质至关重要，并且是癌症生长和转移的重要参与者。长非编码RNA是近年来发现可以调控多种生物进程的重要分子，目前，长非编码RNA直接通过调控小G蛋白影响癌症转移还未见报道。 胡颖教授团队通过生物信息学分析并结合实验验证发现，长非编码RNA HITT在肺腺癌中低表达与患者高分期和不良预后相关，进一步通过肿瘤细胞模型和裸鼠肺转移模型研究发现HITT可以抑制细胞膜表面受体

近日，beat365官网生命学院胡颖教授研究团队在肿瘤细胞内质网钙稳态调控机制方面取得重要进展。相关内容以研究论文的形式发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS），论文题目为《iASPP通过抑制Gp78介导的TMCO1降解维持Ca2+稳态促进肿瘤生长和耐药》(iASPP suppresses Gp78-mediated TMCO1 degradation to maintain Ca2+ homeostasis and control tumor growth and drug resistance)。

2022年1月，张岩教授研究团队聚焦人类基因组中重要的表观遗传修饰--DNA甲基化，面向海量数据的收集、整合、分析和可视化方面取得研究成果。相关内容以《人类疾病甲基化数据库的重大扩展和更新》(DiseaseMeth version 3.0:A major expansion and update of the human disease methylation database) 为题，发表于生命科学领域国际著名期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）。DNA甲基化是目前研究人员关注最多的表观遗传修饰之一，在哺乳动物和细胞活动的正常发育中起着至关重要的作用。生物体内正常的DNA甲基化可以维持细胞生长和代谢，而且是必需的，而DNA甲基化的异常表现会导致疾病的发生。异常的DNA甲基化一方面可以阻止抑癌基因的转录，另一方面也可以导致基因组不稳定。因此DNA甲基化作为临床诊断和治疗的工具具有广阔的应用前景，明确DNA甲基化与疾病的关系对于揭示DNA甲基化的致病机制至关重要。在这项研究中，整合了目前所有人类DNA 甲基化疾病公开可用的元数据，构建了一个集存储、查询、分析、

2021年7月19日beat365在线唯一官网登录李钰教授课题组在《Oncogene》（IF 9.87）在线发表了《NEU4 inhibits motility of HCC cells by cleaving sialic acids on CD44》。肝细胞癌(HCC)是一种高转移性的肿瘤。唾液酸是一种常见的九碳糖，作为细胞表面糖链的重要组分，已被大量研究证明与癌症的发展和转移密切相关。NEU4是一种从糖缀合物中去除唾液酸的唾液酸酶。课题组通过TCGA与GTEx数据库、肝癌组织芯片和临床肝癌组织样本的鉴定分析，发现在HCC中NEU4表达显著下调，且表达水平与患者的分期、预后有关，NEU4表达水平更低的患者具有更差的预后。同时体外实验结果显示，HCC中NEU4的低表达，受到肝癌细胞中较高水平的HDAC1和HDAC2所致的H3K9ac和H3K27ac去乙酰化的调控。体外细胞实验表明，NEU4过表达能抑制HCC细胞的迁移和侵袭，增强细胞与细胞外基质模型的粘附，并能抑制HCC细胞在裸鼠体内的实验性肺转移。同时该研究发现NEU4的关键活性中心位点NEU4E235，其点突变失活形式NEU4E235A过表达

2021年3月12日beat365在线唯一官网登录吴琼教授课题组在《Cell Death Disease》（IF 8.4）在线发表了《EphA2 super-enhancer promotes tumor progression by recruiting FOSL2 and TCF7L2 to activate the target gene EphA2》。超级增强子（Super-enhancer，SE）是由连续排列的增强子串联形成的增强子簇，在多种肿瘤中被异常激活，调控癌症中的关键癌基因，促进肿瘤的发生与发展。为了进一步明确超级增强子在肿瘤中的作用机制与功能，吴琼教授课题组识别并鉴定了一个新的超级增强子EphA2-SE。在多个超级增强子数据库内以组蛋白H3K27ac 为识别标志在十种不同肿瘤细胞中识别出了EphA2-SE。CRISPR/Cas9介导的EphA2-SE缺失导致其靶基因EphA2的显著下调。从机制上讲，发现EphA2-SE的核心活性区为E1组分增强子，通过招募TCF7L2和FOSL2转录因子来驱动靶基因EphA2的表达，进而诱导肿瘤细胞的增殖和转移。RNA-seq数据的生物信息学

ARS-CoV-2引起的全球范围的新冠肺炎疫情已经影响到1亿6000多万人。为研究COVID-19患者口咽共生微生物对SARS-CoV-2感染的易感性和严重性的作用机制，该团队应用鸟枪法对31例COVID-19（重症和轻症）患者，29例B型流感患者和28例健康对照者的口咽拭子标本进行宏基因组测序，研究疾病严重程度不同的COVID-19患者口咽共生微生物群的变化与功能差异。该研究刻画了口咽共生微生物群的变化特征，鉴定出与疾病严重程度相关的生物标记物，揭示口咽微生物的改变可能与宿主全身炎症状态、年龄或免疫反应共同影响疾病的严重程度，并建立了微生物分类器用以区分COVID-19患者与流感患者、健康对照组，对口咽微生物组的功能进一步分析，发现COVID-19患者的口咽微生物群优先代谢特定的氨基酸，表达显著富集的抗生素抗性基因。该研究成果以《宏基因组分析揭示COVID-19患者口咽微生物群改变》（Metagenomic analysis reveals oropharyngeal microbiota alterations in patients with COVID-19）为题在线发表于《信

8月14日，黄志伟教授课题组关于新冠肺炎的最新研究成果以《新冠肺炎重症和轻症患者对新冠病毒感染的适应性免疫反应》（Adaptive immune responses to SARS-CoV-2 infection in severe versus mild individuals）为题在线发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志。SARS-CoV-2引起的全球范围的新冠肺炎疫情已经影响到800多万人，为了研究COVID-19患者针对SARS-CoV-2感染的适应性免疫反应机制及康复患者的免疫记忆建立情况。该团队首先应用单细胞转录组和免疫组（TCR/BCR）高通量测序数据，并结合功能实验对疾病严重程度不同的COVID-19患者（重症和轻症）外周血中适应性免疫细胞的响应机制进行了研究，揭示了T/B细胞针对SARS-CoV-2感染而进行的免疫组库重建特征，以及COVID-19诱导的外周血淋巴细胞亚群组成变化特征，发现T细胞免疫记忆和B细胞体液免疫反应程度与疾病严重程度存在一定的正相关性，以及重症和轻症患者不同的免疫学