2024年5月9日，杨奎琨课题组在肿瘤联合治疗领域取得重要进展，研究成果以《聚合前药纳米载体用于化学能激发的自我增强型化疗/气体治疗联合疗法》(Polyprodrug Nanomedicine for Chemiexcitation-Triggered Self-Augmented Cancer Chemotherapy and Gas Therapy)为题发表在《Biomaterials》上，为肿瘤联合疗法提供了新思路。近年来，一氧化碳(CO)在抗肿瘤气体治疗领域受到了越来越多的关注。CO可通过干扰细胞色素c氧化酶并产生过量活性氧(ROS)诱导线粒体破坏和肿瘤细胞凋亡。但是，CO对肿瘤细胞的作用是双向的。CO在较低浓度下可促进肿瘤生长，而血液中CO浓度过高则可能导致严重的全身毒性。因此，选择性地将适量的一氧化碳递送到肿瘤部位仍然具有挑战性。与外源性刺激相比，基于内源性刺激的CO递送纳米平台操作方便，穿透深度高，组织损伤小，因此可确保更高的抗肿瘤效率和更好的生物安全性。特别是，过氧化氢(H2O2)敏感的CO递送纳米药物可以提供前所未有的CO释放控制，以响应肿瘤组织中过量的H2O2，使其

2024年4月4日，黄志伟课题组在《细胞研究》（Cell Research）上发表题为《RAGATH-18衍生RNA引导的DNA核酸内切酶的发现和结构机制》（Discovery and structural mechanism of DNA endonucleases guided by RAGATH-18-derivedRNAs）的研究文章。该研究为基因编辑提供了新的酶工程模板，有助于克服现有基因编辑技术在递送难、非目标效应和编辑效率低下等方面的困难。细菌可进化出多种防御系统来抵御噬菌体感染。限制性修饰（RM）系统可识别并在特定位点切割入侵的DNA序列。CRISPR-Cas系统则通过将入侵者衍生出的DNA短片段整合到CRISPR阵列中来提供适应性免疫。插入序列（Insertion sequences，ISs）是最普遍的移动元件之一，也被细菌用来抵御外源感染。这些IS元件被分为不同的家族，在这些家族中，IS200/IS605和IS607转座系统是两个重要的成员。IS200/IS605转座系统编码的TnpB由一类reRNA引导去切割基因组DNA，是一种可重新编程的RNA引导的核酸酶。IS

2024年3月22日，杨奎琨课题组在脑卒中炎症抑制领域取得重要进展，研究成果以《中性粒细胞膜包覆聚合纳米前药用于脑卒中炎症抑制》（Neutrophil Membrane-Camouflaged Polyprodrug Nanomedicine forInflammation Suppression in Ischemic Stroke Therapy）为题，发表在《先进材料》（Advanced Materials）上，为纳米药物在脑卒中治疗的应用提供新思路。缺血性脑卒中是指由于脑部血管突然阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的疾病，具有发病率、致死率、致残率、复发率高等特点。目前，针对缺血性脑卒中的治疗集中于早期再灌注以挽救卒中部位受损的神经元。然而，再灌注会导致炎症反应以及局部释放活性氧，从而引起继发性神经组织损伤。因此，有效改善脑缺血再灌注损伤对于卒中部位脑组织的保护及其功能恢复至关重要。芬戈莫德是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于多发性硬化临床治疗的鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂，研究表明可有效缓解脑卒中诱发的神经系统损伤。然而芬戈莫德对神经系统损伤的保护和修

2023年11月27日，胡颖教授课题组在肿瘤细胞铁死亡机制研究方面取得重要进展，相关成果以《SMURF2通过促进谷胱甘肽-S-转移酶P1（GSTP1）降解以谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）非依赖方式提高肿瘤细胞铁死亡敏感性》(SMURF2 predisposes cancer cell towards ferroptosis in GPX4-independent manners by promoting GSTP1 degradation)为题发表在《分子细胞》上，为治疗铁死亡相关疾病提供新的分子靶点。细胞死亡是生命科学领域关注的核心，而铁死亡是铁依赖性脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式。研究表明，铁死亡调控机制异常与退行性疾病、器官损伤、恶性肿瘤等病理状态密切相关，因而揭示铁死亡机制有望为相关疾病的治疗提供新的分子靶点，为深入解析相关病理过程提供新视角。硒依赖的GPX4具有还原脂质过氧化物的活性，是目前发现的最为关键的铁死亡抵抗因子。然而，细胞具有复杂的保护体系，尚缺乏从时间维度上对这一新型可调控性细胞死亡方式的系统探索。胡颖教授课题组长期关注氧化还原稳态调控和肿瘤细胞命运决定，该课

2023年4月4日，beat365官网胡颖课题组在《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）发表了题为《长链非编码RNA HITT与RGS2协同抑制PD-L1蛋白翻译》（Long noncoding RNA HITT coordinates with RGS2 to inhibit PD-L1translation in T cell immunity）的研究论文，揭示了肿瘤细胞免疫逃逸新机制，为抗肿瘤免疫提供潜在新策略。以PD-1/PD-L1抑制性抗体为代表的免疫检查点阻断（ICB）已广泛用于多种晚期实体瘤的临床治疗，并因其良好而持久的疗效备受关注。然而，在未经选择的实体瘤患者中，仅有10%至30%的患者获益。如何提高ICB疗效是目前亟待解决的临床难题。而对肿瘤细胞PD-L1表达调控机制的深入研究有望为提高PD-1/PD-L1疗效提供新线索，为靶向抑制PD-1/PD-L1信号提供新途径。胡颖课题组前期鉴定出新的lncRNA基因，并将其命名为HITT。肿瘤基因组大数据（TCGA）分析发现，HITT在乳腺癌等多种肿瘤组织中低表达，并与患者不良预后相关

2023年2月27日，国际著名期刊《Medical Image Analysis》（中科院1区Top期刊，IF：13.828）以研究论文的形式在线发表了beat365在线唯一官网登录高文朋课题组的题为“Surface deformation tracking in monocular laparoscopic video”的研究文章，该研究提出基于分段仿射变换模型（PADM）的单目内窥镜视频中软组织形变追踪的方法，实现单目内窥镜下实时准确的软组织区域形变追踪。该课题组长期关注医学影像分析、计算机辅助手术和手术机器人研究，在微创手术机器人智能感知方向开展了大量研究工作。术中视觉辅助技术可以提高微创手术的准确性和安全性。本研究中基于PADM的非线性形变软组织表面追踪方法，通过马尔科夫随机场生成mask优化运动场一致性、局部纹理连续性和局部纹理残差，最大程度利用时空信息消除追踪异常对模型整体性能的影响；引入时序形变固化机制抑制追踪失败时模型形变场的退化。实验结果表明该方法对于弱纹理、烟雾及手术器械遮挡情况下均具有很好的鲁棒性。该研究成果未来将集成到微创手术机器人系统中，既可以为医生提供术中实时手术禁区范

​2023年2月21日，beat365官网田维明课题组研究揭示了Krüppel样转录因子7（Klf7）调控心脏糖脂代谢平衡参与心肌肥厚发病的新机制。

2023年2月9日，beat365官网杨帆课题组与合作者在Nature Communications上发表题为Two distinct binding modes provide the RNA-binding protein RbFox with extraordinary sequence specificity的研究成果。研究首次揭示了RNA结合蛋白RbFox通过运用在功能及结构上的两种不同的RNA结合模式来实现其非凡的RNA序列选择性（一种模式以高亲和力特异识别同源RNA底物；另一种模式通过热力学惩罚来容纳所有其他非同源RNA底物）。本研究工作在理解RNA与RBP相互作用的多样性及复杂调控功能方面提供了全新的启示。明确RBP对RNA底物特异性选择的分子机制，对于理解RNA生物学和制定针对RNA相关疾病的治疗策略至关重要。对于RbFox这种仅具有单一RNA结合模块的RBP来说，使用截然不同的结合模式来实现高序列选择性，还是一个新颖的概念。更有趣的是，核磁解析的复合物溶液结构显示RbFox的两种模式不仅在RNA结合界面呈现很大的构象差别，更在RNA结合位点的远端出现了显著的构象重排。这个结果提示